Sponzorovaný příběh

Rodinné vazby: Zkoumání role genetiky v hypertrofické kardiomyopatii (HCM)

Toto běžné srdeční onemocnění se může dědit z generace na generaci v důsledku genetiky.

• Autor: Bristol Myers Squibb
• Aktualizované datum:

Geny mohou hrát velkou roli jak ve vašem celkovém zdraví, tak ve vašem riziku zdědění určitých chorob. Jak se vědecká komunita během posledních dvou desetiletí dozvěděla více o úloze genetiky při nemocech, je stále důležitější znát vaši rodinnou anamnézu. Případ – srdeční onemocnění zvané hypertrofická kardiomyopatie (častěji označované jako HCM). Odhaduje se, že HCM postihuje přibližně 1 z 500 lidí a 1 z 200 lidí a je také nejčastějším genetickým onemocněním srdce – navzdory tomu mnoho lidí s touto nemocí ani neví, že ji mají.*[1],[ 2],[3]

Co je HCM?

U někoho s HCM se stěny srdce stávají silnějšími, než by měly být, což ztěžuje srdci účinně pumpovat okysličenou krev do celého těla.[4] To znamená, že srdce postižené HCM musí více pracovat, takže ti s HCM mohou pociťovat nedostatek energie, zrychlený srdeční tep, bolest na hrudi, dušnost nebo jiné příznaky, zejména v souvislosti s fyzickou aktivitou.[5]

Rozpoznání příznaků HCM je důležité pro získání včasné a přesné diagnózy. Historicky bylo HCM obtížné diagnostikovat, protože pacienti mohou mít mírné, nespecifické symptomy, symptomy napodobující jiné stavy a v některých případech vůbec žádné symptomy.[6] Možné příznaky, které signalizují HCM, mohou zahrnovat dušnost, závratě, mdloby nebo bušení srdce. To jsou také běžné příznaky astmatu, vysokého krevního tlaku a dalších. Pouze poskytovatel zdravotní péče může určit, zda vaše příznaky mohou naznačovat HCM.

HCM: Nejběžnější genetický srdeční stav

Odhaduje se, že přibližně 30–60 % všech případů HCM je genetických, což znamená, že jsou způsobeny mutací v genu, která způsobuje, že kódovaný protein nefunguje správně.[7] Každý člověk zdědí dvě sady chromozomů – jednu od matky a jednu od otce –, z nichž každá je tvořena specifickými geny. Zatímco existuje řada různých způsobů, jak mohou být nemoci přenášeny rodinami, v případě HCM někdy člověk potřebuje zdědit pouze jednu kopii mutovaného genu, aby způsobil poruchu. Osoba, která má některou z genetických mutací způsobujících HCM, má 50% šanci, že ji předá svým dětem.

Jil C. Tardiff, M.D., Ph.D., profesor biomedicínského inženýrství, medicíny a buněčné a molekulární medicíny na University of Arizona College of Medicine a placený mluvčí Bristol Myers Squibb, studoval genetické příčiny HCM. léta. „Zaujalo mě, že pacienti s HCM mají tak širokou škálu příznaků. Opravdu jsem se chtěl ponořit do genetických příčin tohoto stavu v jeho nejranějších stádiích a jak to má potenciál ovlivnit progresi onemocnění,“ říká Dr. Tardiff.

Odemknutí vědy za HCM

Abyste se dostali ke kořenům nemoci, musíte se podívat na vědu, která stojí za genetickými mutacemi, které mohou tuto nemoc způsobit – soubor znalostí, o kterých Dr. Tardiff říká, že neustále roste a vyvíjí se.

'Většina genetických případů HCM je způsobena mutacemi v genech, které tvoří sarkomeru,' vysvětluje Dr. Tardiff.[8] Srdeční sarkomera je proteinový komplex v srdci, který řídí kontrakci a relaxaci srdečního svalu. K dnešnímu dni bylo identifikováno více genetických mutací spojených s HCM v nejméně 11 sarkomerových genech.[9] Dr. Tardiff říká, že celkový počet genetických mutací, které mohou vést k HCM, je pokračující diskuse mezi předními odborníky v oboru. Celkově se odborníci shodují, že je třeba shromáždit více dat a provést výzkum, aby bylo možné identifikovat další potenciální mutace a příčiny.

Jsou všechny případy HCM dědičné?

Zatímco u mnoha lidí s diagnózou HCM existuje genetická vazba, je důležité si uvědomit, že tomu tak není vždy. Nedědičné případy HCM jsou definovány jako případy, kdy neexistuje žádný náznak, že by někdo jiný v rodině měl HCM (v minulosti nebo v současnosti), nebo kdy genetické testování neidentifikuje žádnou z nejčastějších genetických mutací souvisejících s onemocněním.[10]

Rostoucí role genetického testování

Když je pacientovi diagnostikována HCM, jeho lékař může navrhnout genetické testování. Ve skutečnosti nedávné aktualizace pokynů American Heart Association a American College of Cardiology zdůrazňují rostoucí význam genetického testování v diagnostice a léčbě HCM. Diskuse o roli genetického testování, které může zahrnovat odběr vzorku DNA stěrem z vnitřní strany tváře, je nyní standardní součástí rozhovoru mezi pacienty s HCM a jejich lékaři.[11]

Kromě toho „před a po testování se doporučuje genetické poradenství pro jedince podstupující genetické testování,“ říká Dr. Tardiff. Genetické poradenství před testováním je důležité k zajištění toho, aby pacienti pochopili klady a zápory testování, a genetické poradenství po testování může pacientům pomoci interpretovat a pochopit důsledky jejich výsledků. Pokud genetické vyšetření odhalí známou genetickou mutaci spojenou s HCM, pacienti by měli zvážit informování svých blízkých rodinných příslušníků.

Pokud je váš genetický test pozitivní na gen HCM, zeptejte se svého lékaře, s kým je vhodné tuto informaci sdílet.

Návštěva MohlItBeHCM.com dozvědět se více.

Prameny:

* Studie CARDIA (publikovaná v roce 1995) je multicentrická echokardiografická studie založená na americké populaci se 4 111 subjekty (ve věku 23–35 let), která identifikovala prevalenci HCM jako 1:500 lidí v obecné populaci. Publikace Semsarian z roku 2019 zjistila, že prevalence přenašečů genu HCM může dosahovat až 1:200.

[1] Maron BJ, Gardin JM, Flack JM, Gidding SS, Kurosaki TT, Bild DE. Prevalence hypertrofické kardiomyopatie v obecné populaci mladých dospělých. Echokardiografická analýza 4111 subjektů ve studii CARDIA. Oběh. 1995;92(4):785-789.

[2] Semsarian C, Ingles J, Maron MS, Maron BJ. Nové pohledy na prevalenci hypertrofické kardiomyopatie. J Am Coll Cardiol. 2015;65(12):1249-1254.

[3] American Heart Association. Hypertrofická kardiomyopatie (HCM). Aktualizováno 17. listopadu 2020. https://www.heart.org/en/health-topics/cardiomyopathy/what-is-cardiomyopathy-in-adults/hypertrophic-cardiomyopathy .

[4] American Heart Association. Hypertrofická kardiomyopatie (HCM). Aktualizováno 17. listopadu 2020. https://www.heart.org/en/health-topics/cardiomyopathy/what-is-cardiomyopathy-in-adults/hypertrophic-cardiomyopathy .

[5] American Heart Association. Hypertrofická kardiomyopatie (HCM). Aktualizováno 17. listopadu 2020. https://www.heart.org/en/health-topics/cardiomyopathy/what-is-cardiomyopathy-in-adults/hypertrophic-cardiomyopathy .

[6] Lékařské centrum University of Maryland. Typy, příznaky a příčiny hypertrofické kardiomyopatie. Zpřístupněno 24. května 2022. https://www.umms.org/ummc/health-services/heart-vascular/services/hypertrophic-cardiomyopathy/types-symptoms-causes .

[7] Ommen SR, Mital S, Burke MA a kol. Směrnice AHA/ACC pro diagnostiku a léčbu pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií z roku 2020: Zpráva Smíšeného výboru American College of Cardiology/American Heart Association pro doporučení pro klinickou praxi. Oběh. 2020;142(25):e558-e631.

[8] Velicky L, Jakovljevic DG, Preveden A, Golubovic M, Bjelobrk M, Ilic A, Stojsic S, Barlocco F, Tafelmeier M, Okwose N, Tesic M, Brennan P, Popovic D, Ristic A, MacGowan GA, Filipovic N , Maier LS, Olivotto I. Genetické determinanty klinického fenotypu u hypertrofické kardiomyopatie. Kardiovaskulární poruchy BMS. 2020; 516.

[9] Maron BJ, Maron MS, Semsarian C. Genetika hypertrofické kardiomyopatie po 20 letech: klinické perspektivy. Journal of the American College of Cardiology. 2012; 60(8)705-715.

[10] Ommen ST, Mital S, Burke MA, Day SM, Deswal A, Elliot P, Evanovich LL, Hung J, Joglar JA, Kantor P, Kimmelstiel C, Kittleson M, Link MS, Maron MS, Martinez MW, Miyake CY , Schaff HV, Semsarian C, Sorajja P, 2019 Směrnice AHA/ACC pro diagnostiku a léčbu pacientů s hypertrofickou kardiomyopatií. Oběh. 2020; 142:e558-e631.

[11] Ingles J, Burns C, Bagnall RD, Lam L, Yeates L. Sarina T, Puranik R, Briffa T, Atherton JJ, Driscoll T, Semsarian C. Nefamiliární hypertrofická kardiomyopatie. Oběh. 2017;10:e011620

---